Uccio De Santis geniale e frizzante comico di origini pugliesi conosciuto a livello nazionale a partire dal 1998 grazie alla partecipazione alla sesta edizione del programma La sai l'ultima? su Canale 5 con Gerry Scotti e Natalia Estrada e viene presto insignito del premio "Gino Bramieri" che firma la sua ascesa sui palcoscenici e nelle TV nazionali e regionali e nei teatri di tutta Italia.
Uccio De Santis, con la sua simpatia irresistibile e coinvolgente, durante i suoi spettacoli, interagisce con il pubblico, vero cavallo di battaglia dell’artista pugliese riempiendo sistematicamente le piazze e i teatri pugliesi in molte occasioni, indiscutibile termometro di gradimento della sua personalità portando in scena un viaggio attraverso gag, un mix esplosivo di monologhi e racconti di vita vissuta che hanno fatto la storia del programma comico "Mudù", raccolta di sketch comici, di cui lui stesso è autore e che registra ampi e meritati successi di pubblico, diventando appuntamento fisso del pre-serale e raccogliendo record di ascolti e ampi e meritati successi di pubblico in Tv e sul Web, varcando così anche i confini dell’Italia.
Numerose sono le sue apparizioni in film nazionali, fiction e programmi tv: Le barzellette, regia di Carlo Vanzina (2004), Natale con chi vuoi, regia di Vito Cea (2009), Non me lo dire, regia di Vito Cea (2012), La matricola, regia di Nicola Conversa (2014), Effetti indesiderati, regia di Claudio Insegno (2015), Io che amo solo te, regia di Marco Ponti (2015), Belli di papà, regia di Guido Chiesa (2015), Loro chi?, regia di Francesco Miccichè e Fabio Bonifacci (2015), Mi rifaccio il trullo, regia di Vito Cea (2016), La cena di Natale, regia di Marco Ponti (2016), Natale a Londra - Dio salvi la regina, regia di Volfango De Biasi (2016); La sai l'ultima? (1998 - 1999 - 2000) - Canale 5, Il Giudice Mastrangelo (2005) - Canale 5, Stasera mi butto (2007) - Rai 1, Volami nel cuore (2008) - Rai 1, Rex (2014) - Rai 2, Un medico in famiglia (2016) - Rai 1.